2019考研临床医学：BD方案与VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床

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　　目的：对比研究分析BD方案(硼替佐米+地塞米松)和VAD方案(长春新碱+阿霉素+地塞米松)在多发性骨髓瘤患者临床治疗中的应用价值。方法：研究对象为笔者所在科2011年8月-2014年8月收治的多发性骨髓瘤患者57例，随机分成两组，即BD方案组28例与VAD方案组29例，分别进行BD方案和VAD方案治疗，评价两组临床治疗效果。结果： BD方案组总有效率为85.7%，较VAD方案组的62.1%更佳(P<0.05)，观察两组治疗前后的各项检测指标结果，BD方案组较VAD方案组改善更为显著(P<0.05)。结论：与VAD方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效比较，采用BD方案治疗多发性骨髓瘤具有更显著的临床治疗效果，且BD方案在治疗多发性骨髓瘤时还具有安全、高效等优点，可将BD方案广泛应用于多发性骨髓瘤的治疗中。

　　【关键词】 多发性骨髓瘤; BD方案(硼替佐米+地塞米松); VAD方案(长春新碱+阿霉素+地塞米松); 临床疗效

　　多发性骨髓瘤是恶性浆细胞病的常见类型，又被我国临床称为浆细胞骨髓瘤[1]。早期我国临床上并不明确该疾病的发病机制，直至19世纪80年代末，国外临床研究学者Kahler对该疾病做出了详细的病例报告，才使我国临床对该疾病有了一个初步的了解。多发性骨髓瘤以单克隆浆细胞恶性增生和产生大量单克隆免疫球蛋白为其主要特征，据研究调查多发性骨髓瘤的发病率为(2～3)/10万，男性多于女性(1.6∶1)[2]，且该疾病的发病率在种族之间也存在一定的差异。据调查显示，黑人患本病的概率是白人的两倍，且本病的患者大多数在40岁以上[3]。此外多发性骨髓瘤一般也容易产生耐药性，并且本病的完全缓解率较低以及复发率极高，所以临床上关于本病治疗方法的研究层出不穷，足以证明多发性骨髓瘤的治疗方法备受广大临床学者关注。目前临床上对本病的治疗主要是以联合用药、化疗的方式为主，本文主要探究BD方案(硼替佐米+地塞米松)和VAD方案(长春新碱+阿霉素+地塞米松)在治疗多发性骨髓瘤领域的临床效果，具体研究报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选取笔者所在科2011年8月-2014年8月收治的多发性骨髓瘤患者57例，年龄36～78岁，平均53.78岁。按照国际ISS分期标准分为Ⅰ期19例(标准：血清白蛋白≥3.5 g/dl，β2-微球蛋白<3.5 mg/L)，Ⅱ期22例(标准：介于Ⅰ期和Ⅲ期之间，β2-微球蛋白3.5～5.5 mg/L或β2-微球蛋白<3.5 mg/L，但白蛋白<3.5 g/dl)，Ⅲ期16例(标准：β2-微球蛋白≥5.5 mg/L)。将患者随机分为BD方案组28例与VAD方案组29例，两组患者的平均年龄、性别、民族及ISS分期等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法

　　BD方案组采用硼替佐米联合地塞米松进行治疗，具体治疗为第1天、第4天、第8天、第11天给予硼替佐米治疗，静脉注射1.3 mg/m2，3～5 s注射完;第1天、第2天、第4天、第5天、第8天、第9天、第11天、第12天给予地塞米松治疗，静脉滴注20 mg/d，后休息10 d，21 d为一个治疗周期。

　　VAD方案组主要采用长春新碱、阿霉素及地塞米松联合用药的方法进行治疗。具体方法为第1～4天给予长春新碱0.4 mg、阿霉素10 mg以及地塞米松40 mg静脉注射，往后第9～12天、17～20天予单用地塞米松40 mg进行治疗，28 d为一个治疗周期。

　　上述两组患者在治疗过程中除了给予止吐、护胃、护肝等治疗外，尚给予沙利度胺片口服并且每月给予一次双磷酸盐类药物静脉滴注进行骨损害的防治。两周进行一次血红蛋白的检测，1个月进行一次β2-微球蛋白及M蛋白的检测，同时定期对患者进行骨髓检查，严密检测骨髓浆细胞。

　　1.3 疗效评价标准

　　上述57例患者采用各自的治疗方案治疗2～6个周期后，使用2006年国际骨髓瘤工作组(IMWG)疗效评估标准进行疗效判定，该疗效评价标准共对多发性骨髓瘤患者的临床治疗效果做出了六级评价，由好至坏分别为严格的完全缓解(SCR)、完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)以及疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。(1)严格的完全缓解：经免疫荧光和免疫组化证实患者骨髓内无克隆性浆细胞。(2)完全缓解：患者血尿免疫固定电泳阴性，无软组织浆细胞瘤表现，骨髓内浆细胞等于或小于5%。(3)非常好的部分缓解：患者血蛋白和尿蛋白电泳均无隐形，血清M蛋白下降等于或超过90%。(4)部分缓解：患者24 h尿M蛋白下降90%或90%异常，24 h尿蛋白量小于0.2 g，血清M尿蛋白量下降等于或大于50%。若患者的血清M尿蛋白测量结果不可靠，可测量血清单克隆游离轻链和非血清单克隆游离轻链之间的距离，若两者之间的距离缩小50%或大于50%也判定为部分缓解。(5)疾病稳定：不符合SCR、CR、VGPR、PR判定标准的患者。(6)疾病进展：患者尿M蛋白、血清M蛋白增加等于或大于25%。如果血、尿M蛋白不能检测，则根据血清单克隆游离轻链和非血清单克隆游离轻链之间的距离进行判断，两者之间距离的差值增加25%或超过25%即可判断为病情进展。总有效=SCR+CR+VGPR+PR。

　　1.4 统计学处理

　　对研究过程中涉及到的研究数据进行汇总和统计学处理，使用的软件为SPSS 18.0软件包，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床治疗效果比较

　　两组经各自方案治疗后，BD方案组总有效率为85.7%，优于VAD方案组的62.1%，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

　　2.2 两组治疗前后各项指标对比

　　治疗前两组的各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组各自治疗前后组内与治疗后组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

　　3 讨论

　　研究调查显示多发性骨髓瘤的发病群体以中老年人为主，发病率占所有恶性肿瘤发病率的1%，占血液系统恶性肿瘤疾病的10%，并且呈上升趋势[4]。至今尚未发现能治愈多发性骨髓瘤的办法，多发性骨髓瘤的最佳治疗方法也是目前临床研究探讨的热门话题[5]。目前临床治疗多发性骨髓瘤最常见的方法是化疗，自从1969年国外抗肿瘤专家Alexamine首先使用MP方案治疗多发性骨髓瘤，该抗肿瘤方案一直沿用至今。但总结长期临床治疗效果发现，仅有5%的患者采用该方案治疗病情能够得到有效控制。伴随着世界各国临床对多发性骨髓瘤治疗方法的不断深入研究，多种抗肿瘤方案被应用于治疗发性骨髓瘤如M2、ABCM、VMCP等，此外还有多种药物被应用于治疗多发性骨髓瘤，如烷化剂、抗微管蛋白药物、糖皮质激素等。曾有临床研究对27次临床研究的6632例患者的随机试验研究结果进行Meta分析，结果显示联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的总有效率可达60%，明显高于MP方案。

　　长期临床观察发现由于多发性骨髓瘤患者的肿瘤细胞生长缓慢，故VAD抗肿瘤方案主要是持续性给予患者静脉滴注长春新碱，目的是抑制患者机体内肿瘤细胞DNA的复制和增殖，最大程度将患者机体内的肿瘤细胞杀死。但较长一段时间的临床应用发现，该种抗肿瘤方案的缓解率较低，在延长多发性骨髓瘤患者生存期方面存在明显的应用局限性。相对于VAD方案，BD方案中使用的硼替佐米是第一个被应用于治疗恶性肿瘤疾病的蛋白酶体抑制剂，可对泛素-蛋白酶体系统产生抑制作用，促使NF-κΒ失活，抑制肿瘤细胞相关基因的增殖和表达，并能上调p53基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡，促进多发性骨髓瘤患者骨质的形成和修复。现阶段已有一部分临床研究报道BD方案治疗多发性骨髓瘤起效快，能显著提高患者疾病缓解率，改善患者生存质量，延长患者的生存期。

　　本文主要是探究BD方案和VAD方案在多发性骨髓瘤患者临床治疗中的应用效果，通过上述研究结果可以看出VAD方案虽然是临床治疗多发性骨髓瘤的常用化疗方法，但是此方案的治疗效果并不理想，缓解率低，多数患者的生存期不能得到有效延长。比较两组的总有效率，BD方案较VAD方案更为有效。从各项指标的改善情况来看，BD方案组治疗前的血红蛋白、β2-微球蛋白、M蛋白及骨髓瘤细胞分别为(67.2±14.5)g/L、(8654.5±758.5)mg/L、(51.5±16.8)g/L、(35.7±12.5)%，治疗后分别为(112.9±17.3)g/L、(2354.7±684.1)mg/L、

　　(21.9±7.2)g/L、(12.7±8.1)%，VAD方案组治疗前分别为

　　(68.8±15.3)g/L、(8495.4±781.1)mg/L、(52.4±14.7)g/L、(35.9±12.3)%，治疗后分别为(89.7±15.4)g/L、(4385.6±862.4)mg/L、(30.2±9.4)g/L、(24.1±6.9)%，对两组患者进行比较发现，BD方案(硼替佐米+地塞米松)组的改善情况较VAD方案(长春新碱+阿霉素+地塞米松)组的改善情况更为显著，由此表明BD方案值得临床深入推广和应用。

　　参考文献

　　[1]肖萌，何娟，李艳，等。BD方案与VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效比较[J].中国医科大学学报，2011，40(4)：352-356.

　　[2]木合拜尔·阿布都尔，买买提力·依马木，王晓敏，等。硼替佐米联合地塞米松方案治疗轻链型多发性骨髓瘤疗效观察[J].肿瘤研究与临床，2013，25(9)：602-604，608.

　　[3]董沙沙，李广伦，杨颉，等。多发性骨髓瘤患者血清血管内皮生长因子和白介素-17水平变化的临床意义[J].中国实验血液学杂志，2012，20(2)：344-347.

　　[4]宋斌，章正华，李章志，等。多发性骨髓瘤患者医院感染相关因素分析[J].现代肿瘤医学，2014，22(3)：641-642.

　　[5]刘俊茹，李娟，郑冬，等。BDDT方案对硼替佐米治疗原发耐药或疗效不佳的多发性骨髓瘤患者的临床疗效分析[J].中华血液学杂志，2015，36(9)：793-795.